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        對獸藥制劑使用效果影響的因素

        發布時間:2017-09-22
        中國是制藥大國,但不是制藥強國,對于研制開發制劑的獸藥企業來說,最核心的競爭力無疑來自具有自主知識產權的新產品。而要想生產出療效確實,又符合獸藥市場要求的制劑產品,首先要了解影響獸藥制劑使用效果的因素并將其克服。
         一、抗菌增效劑
         
            目前,許多病原都對細菌產生了耐藥性,據教授介紹,自2006年以來在我國發生的豬高熱病疫情中,從發病豬場分離出的致病性大腸桿菌對四環素類(土霉素、金霉素、多西環素)、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差。而增效劑的應用,可以增加抗菌藥物的抗菌效果,提高其對細菌的敏感性。目前獸醫臨床上常用的有β內酰胺結構抗生素增效劑和磺胺類藥物增效劑。
         
            β內酰胺結構抗生素增效劑常用的β內酰胺結構抗生素增效劑有克拉維酸和舒巴坦,與阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素類的配比為1:2或1:4時,對金葡菌、鏈球菌由大于1000微克/毫升減小至0.1微克/毫升。因此,操教授建議,β內酰胺結構抗生素在制成制劑時一定要加入增效劑,例如,阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋等做制劑,與克拉維酸或舒巴坦的比例為1:4時,制成油乳劑或混懸劑效果較好。
         
            磺胺類藥物增效劑常用的主要有三甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基芐氨嘧啶(OMP)三種。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2~15倍,例如,磺胺對甲氧嘧啶混飼治療有效劑量為1650克/噸飼料,如果配合增效劑,磺胺對甲氧嘧啶500克配合TMP100克,療程3~5天即可。如果療程為2周時劑量可減半。另外,單用磺胺嘧啶注射劑量為75毫克/千克體重,加TMP后,磺胺嘧啶注射劑量為25毫克/千克體重。
         
            由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機制獨特,可影響細菌的葉酸代謝,所以不僅對磺胺類藥物有抗菌協同增效作用,而且對絕大部分抗菌藥物表現有增效作用。
         
            可與TMP組方的抗菌藥物還有慶大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等,其中阿米卡星+TMP組方對大腸桿菌(包括各種變異性大腸桿菌)特別敏感。劑量比為1:1~10,如果是溶液劑或注射劑時,盡可能采用適當溶媒溶解TMP,而不要使TMP形成乳酸鹽,以免干擾主藥的穩定性。
         
            二、藥物成分
         
            要保證制劑的藥效,最基本的一點就是制劑的成分要與疾病、與病原相匹配,如果是防制病毒病的制劑反而加入了抗菌藥成分,那么就會造成南轅北轍,而且浪費人力、物力。
         
            教授在此舉了一個非常典型的例子,近幾年附紅細胞體病在我國的流行較為嚴重,一些專家認為附紅細胞體病的病原是立克次氏體,所以很多針對附紅細胞體病的治療藥物主要成分都是磺胺類藥物。
         
            但是根據近幾年對豬附紅細胞體病病原的基因序列(16SrRNA)分析表明,該病原不應屬于立克次氏體,而是屬于支原體屬。多數學者認為豬附紅細胞體應改名為豬嗜血支原體(Mycolasmahaemosuis,Messick等2000;Neimark等,2001)。
         
            因此,治療附紅細胞體病藥物制劑的主要成分必須選取對支原體敏感的藥物,而不是對立克次氏體敏感的藥物。所以,治療附紅細胞體病的藥物制劑成分首選應為四環素類:鹽酸多西環素(強力霉素)、金霉素、土霉素、四環素,其中鹽酸多西環素最有效。
         
            三、納米技術
         
            納米技術包括毫微囊、毫微球等毫微粒制劑技術,納米乳制劑技術、納米吸附技術等。目前,獸用納米制劑藥物應用越來越受到重視和關注。
         
            獸藥制劑在應用過程中往往會因為某種成分有強烈的苦味而影響畜禽采食,對嗅覺較敏感豬的采食量則影響更大,同時還有藥物不穩定、刺激性大、容易在胃腸內失活等缺點,從而影響制劑的效果。針對此問題,有博士提出,采用微囊化技術可克服這些缺點,提高制劑效果。
         
            首先微囊化技術可掩蓋藥物的不適味道及氣味,如,恩諾沙星有極其強烈的苦味,會影響豬只的適口性,如果采用了微囊化技術則會掩蓋其苦味,提高動物的適口性;

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